地球怪兽加美拉再次苏醒，但它这次的目标不是人类，而是寄生在东京地下的外星真菌。
东京地下铁施工现场挖出巨大紫色真菌，迅速蔓延吞噬城市，释放孢子导致市民变异。自卫队束手无策之际，史前巨龟加美拉从深海中浮现。不同于以往的破坏，它径直走向感染核心，用等离子火球焚烧真菌。科学家发现，加美拉是地球的“免疫系统”，而真菌来自被陨石带来的外星生命体。军方企图用核弹同时消灭真菌和加美拉，一名女研究员联合国际团队，分析出真菌的共振频率，引导加美拉发出特定音波。最后关头，加美拉牺牲一只前肢炸毁地底母巢，自身沉入岩浆休眠。人类终于明白，他们需要怪兽，而不是武器。
本片是特摄类型的一次惊艳复兴。导演将传统皮套与现代CG完美结合，怪兽战斗的破坏感与重量感极具冲击力。剧情不再是无脑破坏，而是将怪兽提升为地球守护神的生态命题。加美拉断臂的镜头充满悲壮史诗感，超越了普通怪兽电影的情感深度。
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